克勞斯（Klaus）為了控制杰里米（Jeremy），再度將“醬油哥”馬特（Matt）置于危難之中，這使得年輕的吸血鬼獵人一度震怒。而達蒙（Damon）這位好大哥則會繼續幫助小杰控制自己的“獵殺欲望”，與此同時準備和克勞斯達成統一聯盟尋找“治愈”吸血鬼的方法。然而，正在他們將計劃全面開展的過程中，卻發現遭到巨大阻力，造成阻礙的正是克勞斯的弟弟、吸血鬼始祖之一的科爾（Kol）。這位一向玩世不恭的壞小子，明確表示，自己將會不惜一切代價“說服”所有人放棄尋找治愈之法。而另一邊，瑞貝卡（Rebekah）為了拉攏新的盟友，將會試圖說服斯特凡（Stefan）與自己靠攏，她還會“友情提醒”斯特凡，他們曾是親密無間的友人。當然，神秘的肖恩教授（Shane）作為第四季中的線索人物，自是少不了出場的戲份，據悉，福布斯警長（Sheriff Forbes）和新上任的霍普金斯市長（Hopkins）將會著手調查關于創始人委員會群死事件，而肖恩成為他們懷疑的對象。在這過程中，邦妮也將陷入一系列的疑問里。至于埃琳娜，感情方面的困擾并不能阻止她關懷弟弟的心，為了保證杰里米的安全，她再度和克勞斯達成協議確保弟弟不受傷害，但現實總是出現令人意想不到的情節，一個意想不到的敵人帶來全新的危機，為了解決困擾，埃琳娜為杰里米想出了一個大膽的計劃。