1999年，楊怡加入第13期無線電視藝員訓練班，出演《狀王宋世杰》，她飾演一個尼姑，沒有對白。在接過第1個角色后，楊怡又做過《真情》的女侍應、《創世紀》的無名女秘書，還有《七姊妹》的路人甲等角色 ?。

　　2002年，楊怡出演《再生緣》，扮演丫鬟蘇映雪 ?。

　　2003年，楊怡飾演《智勇新警界》中的未婚媽媽溫嘉莉。她憑此劇獲得當年的飛躍進步女藝人獎。2004年，她開始在一些劇集里做女主角，如《怪俠一枝梅》、《大唐雙龍傳》等 ?。

　　2006年，楊怡憑借《施公奇案》、《匯通天下》再次入圍飛躍進步女藝員5強 ?。

　　2007年是楊怡作品較多的一年，她在《布衣神相》中飾演“葉夢色”，在《溏心風暴》中飾演“卓文麗”，在《學警出更》中飾演“何花”，在《爸爸閉翳》中飾演“羅四喜” ?，在《建筑有情天》中飾演“張文政” ?。

　　2008年，她憑借《溏心風暴之家好月圓》奪得萬千星輝頒獎典禮最佳女配角 ?。

　　2009年，楊怡飾演《宮心計》中的“奸妃”姚金鈴。此劇涉及大量宮廷內斗元素，為2009年節目巡禮劇集之一及2009無線節目精選第二季劇集之一，亦是無線電視42周年臺慶劇。同年年末，楊怡在TVB42周年萬千星輝頒獎典禮上獲得“最佳表現獎”和“我最喜愛電視女角色” ?。

　　2011年，楊怡參演的第一部中國內地電視劇《后宮》播出，她飾演了萬貞兒一角 ?。

　　2012年，她在臺慶劇《名媛望族》里飾演康子君 ?。同年，她憑借《名媛望族》獲得萬千星輝頒獎典禮最佳女主角，成為TVB首位民意視后 ?，并獲得星和無線電視大獎“我最愛TVB女藝人” ?。同年，她出演的《Oncall36小時》 ?、《回到三國》和《法網狙擊》也相繼播出。

　　2013年，她在《On Call 36小時II》再度飾演“范子妤”一角，并于12月16日獲得香港TVB2013臺慶頒獎禮TVB中國內地最受歡迎女藝人 ?。

　　2014年2月，楊怡與馬浚偉主演的民國背景家族劇《守業者》播出 ?；同年12月29日，她與馬國明參演的清裝喜劇《宦海奇官》首播 ?。

　　2015年3月，楊怡參演的時裝警匪劇《天眼》播出，飾演私家偵探吳珍妮 ?。8月，主演的電視新劇《收規華》播出，飾演自梳女梁芯 ?。

　　2016年3月，主演的電視劇《末代御醫》播出，飾演民間跌打醫師伏苓 ?。