小學(xué)至中五，佘詩(shī)曼一直在女校讀書，直到中六過瑞士讀酒店管理 ?。在瑞士完成學(xué)業(yè)后回港的阿佘，當(dāng)時(shí)正在家里等著工作的機(jī)會(huì)，她的愿望很簡(jiǎn)單，就是到一家五星級(jí)的酒店做自己熟悉的旅游管理。阿佘返港時(shí)剛巧是農(nóng)歷新年假期，很多公司也不會(huì)在那時(shí)候請(qǐng)人，后來等到四月，佘媽媽看到TVB港姐招募的宣傳片，便鼓勵(lì)阿佘去參加選美 ?。佘詩(shī)曼出道時(shí)人稱“小劉嘉玲”。1997年恰逢香港回歸年，當(dāng)年的港姐競(jìng)選活動(dòng)跨越七一，是回歸后產(chǎn)生的第一個(gè)重要獎(jiǎng)項(xiàng)，歷史意義巨大，為此TVB精心設(shè)計(jì)在紅館舉行總決賽，并以唐宋元明清等六大朝代主題展現(xiàn)當(dāng)屆港姐的風(fēng)采，古裝扮相十分出彩的佘詩(shī)曼牢牢的把握住這次機(jī)會(huì)，一舉擊敗賽前大熱歐芷婷與其它四大熱門晉級(jí)五強(qiáng)，并奪得季軍 ?。

　　1998年，佘詩(shī)曼被監(jiān)制李添勝看中，先后拍攝《明天不一樣》和《雪山飛狐》 ?。

　　1999年1月《雪山飛狐》作為TVB的開年大戲上檔播出，這也成為了佘詩(shī)曼正式上檔的第一部劇集。其后參演《刑事偵緝檔案IV》 ?，阿佘飾演了一個(gè)溫柔角色文婉蘭。完成刑四的拍攝后，佘詩(shī)曼再次被李添勝邀請(qǐng)參加其“金劇七部曲”最后一部《碧血?jiǎng)Α返呐臄z，阿佘出演阿九/長(zhǎng)平公主。

　　2000年，佘詩(shī)曼和張智霖主演的電視劇《澳門街》（又名《十月初五的月光》），中國(guó)香港熱播，榮獲2000年收視冠軍，其36點(diǎn)平均收視紀(jì)錄成為TVB統(tǒng)計(jì)收視率以后的最高平均收視劇集，這是她演藝生涯的第一個(gè)重要里程碑 ?。《十》劇為佘詩(shī)曼帶來演藝事業(yè)第一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，于OO年一炮雙響得“我最喜愛的電視角色”及“我最喜愛的拍檔”(戲劇組) ?。

　　2001年，佘詩(shī)曼與TVB一哥羅嘉良合作的《七姊妹》，與當(dāng)家小生吳啟華合作的《倚天屠龍記》以及與當(dāng)家小生林家棟合作的臺(tái)慶大劇《酒是故鄉(xiāng)醇》 ?。

　　2003年，佘詩(shī)曼主演的《洗冤錄II》 ?、《西關(guān)大少》 ?、《帝女花》 ?三部劇集收視不俗，并且憑《帝女花》中催人淚下的長(zhǎng)平公主一角第三度獲提名“最佳女主角”五強(qiáng)。

　　2004年，佘詩(shī)曼迎來了其演藝生涯中又一代表作和里程碑——由金牌監(jiān)制戚其義執(zhí)導(dǎo)的《金枝欲孽》。佘詩(shī)曼飾演的董佳·爾淳是其七年演藝生涯演技和扮相最佳者。《金枝欲孽》播出后收視率超過40點(diǎn)，并引進(jìn)大陸，東南亞，被稱為宮斗劇鼻祖。佘詩(shī)曼再次當(dāng)選十大最喜愛的電視角色，并與鄧萃雯和黎姿一起作為最佳女主角的大熱門入選“我最喜愛的女主角”五強(qiáng) ? ?。

　　2006年，佘詩(shī)曼憑借《鳳凰四重奏》 ?成為TVB史上第一位在同一年同時(shí)獲得最佳女主角和我最喜愛的電視女角色兩大獎(jiǎng)項(xiàng)的雙料“視后”。1月份在馬來西亞Astro華麗電視臺(tái)頒獎(jiǎng)中憑借《金枝欲孽》中董佳·爾淳一角擊敗同劇勁敵鄧萃雯和黎姿而榮獲“我的至愛女主角”，并與張智霖一同獲得“我的至愛情侶檔”及”我的至愛角色“等獎(jiǎng)項(xiàng)，年中又先后獲得第二屆電視劇風(fēng)云盛典香港最受歡迎女演員，演藝家年獎(jiǎng)2006“我最喜愛女電視藝員金獎(jiǎng)”及“最喜愛樂壇新人銅獎(jiǎng)”、 TOM2006網(wǎng)絡(luò)·娛樂·英雄會(huì)頒獎(jiǎng)盛典“年度華人四大名旦”等多個(gè)個(gè)人影視界最高獎(jiǎng)項(xiàng) ?。

　　2008年，佘詩(shī)曼主演的劇集《法證先鋒II》熱播 ?。

　　2009年，佘詩(shī)曼再次獲得壹電視“十大電視藝人”的榮譽(yù)，憑《歲月風(fēng)云》獲選“我最難忘的一吻”及“我的至愛角色”獎(jiǎng)項(xiàng) ?；11月份，佘詩(shī)曼作為女一號(hào)“劉三好”主演2009年無線電視古裝重頭劇，有港版《大長(zhǎng)今》之稱的《宮心計(jì)》成為年度收視冠軍 ?。

　　2010年，佘詩(shī)曼主演的《公主嫁到》 ?（又名《宮心計(jì)2》 ?），再次成為年度收視冠軍。憑《公主嫁到》昭陽(yáng)公主榮獲“我的最愛電視女主角”、“十大我的最愛電視角色”其主演劇集《公主嫁到》榮獲“我的最愛電視劇集" 其后又在TVB『萬千星輝頒獎(jiǎng)典禮2010』中憑《公主嫁到》中的昭陽(yáng)公主獲得“我最喜愛的電視女角色”獎(jiǎng)項(xiàng)；主演劇集《公主嫁到》榮獲“最佳劇集”。

　　2011年，阿佘于五月與TVB轉(zhuǎn)簽部頭約，轉(zhuǎn)入中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)。

　　2012年，佘詩(shī)曼主演的第一部?jī)?nèi)地民國(guó)劇《嫁入豪門》播出 ?。

　　2013年，佘詩(shī)曼簽約TVB與內(nèi)地公司合作的TVBC ?。

　　2014年，與馬國(guó)明合作微電影《愛情來的時(shí)候》。與苗僑偉等合作《使徒行者》。憑借《使徒行者》的“釘姐”一角獲得新加坡《星和無線電視大獎(jiǎng)》“我最愛TVB女主角”及“我最愛TVB電視女角色” ?，馬來西亞《星光薈萃頒獎(jiǎng)典禮》“最喜愛TVB女主角”、“最喜愛TVB電視角色” ?和TVB《萬千星輝頒獎(jiǎng)典禮》“最受歡迎電視女角色”、“最佳女主角”雙料視后 ?。

　　2015年，2月19日主演的電影《沖上云霄》上映。電影 《沖上云霄》上映6天內(nèi)地票房累計(jì)破億，在香港地區(qū)奪得賀歲華語片票房第一。 ?10月26日飛往德國(guó)拍攝《愛情來的時(shí)候2》。11月12日主演的《十月初五的月光》電影版在港、澳、星、馬四地同日上映。首天《十》片港澳兩地開畫日票房實(shí)收119.2萬，香港票房972,883萬，榮登華語電影票房冠軍。 ?11月20日電影《十月初五的月光》在全國(guó)公映，上映3天后，成功問鼎2015年純港產(chǎn)愛情片票房冠軍。 ?

　　2016年，1月7日電影版《使徒行者》在香港舉行開機(jī)儀式，古天樂、張家輝、吳鎮(zhèn)宇、佘詩(shī)曼“三王一后”陣容集體亮相。 ?