導演率領拍攝組來到神秘的骷髏島開始了一部電影的拍攝，女主角是漂亮嬌小的安(娜奧米沃茨 Naomi Watts 飾)，她在紐約的演藝事業陷入了低谷，這是她時來運轉的大好機會。他們乘坐輪船來到島上，卻不知在島上即將要險象橫生。正當導演要開始開機拍攝時，他們遭到了當地土著的襲擊，幾個隨行人員遇難身亡。攝制組慌忙逃離，幸好起航離去，卻發現不見了女主角...[更多]
杰克
阿德里安·布勞迪 飾是個貧困但很有才華的劇作家，跟隨卡爾的劇組前往骷髏島拍攝新電影。在島上，他勇敢善戰，沉著冷靜，對女演員安格外鐘情，所以不斷幫助安擺脫危險。
安
娜奧米·沃茨 飾是一名漂亮的女演員，但她日益感覺到自己正處于紐約沮喪的氣氛之中，就在事業低落的時候，被電影制作人卡爾看中成為一部最新制作影片的主演，隨后踏上骷髏島 ...[展開]
金剛
安迪·瑟金斯 飾是骷髏島上，一頭巨大無比的大猩猩，連兇悍的恐龍都要敬畏他三分。金剛聽到安的尖叫聲聞訊而來，之后鐘情于安。
英格蘭霍船長
托馬斯·克萊舒曼 飾是卡爾所租用船的船長，處事果斷，面對骷髏島上的各種危險都能臨危不亂。
卡爾
杰克·布萊克 飾一位野心勃勃的電影制作人，不顧一切反對開拍他心中的巨制。帶著失業的女演員安、很窮但是很有才華的劇作家杰克和自己的攝制組，一行人踏上了去“骷髏島”的
吉米
杰米·貝爾 飾船上一名小船員，但卻是船長的得力助手，跟隨船長一起克服種種危險。
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